建文四年六月十三日，南京城被围困，建文帝朱允炆被燕王朱棣(王学圻 饰)带人包围，御史大夫景清指出当年皇帝曾留有两件宝物，让他速速去取，建文帝打开那幅画，看到画中的爷爷正手指向地下，他急忙让人挖开地砖，发现盒子里面只有一件袈裟和一把剃刀，朱允炆听着宫外传来燕王进宫的呼声，他绝望地剃光了自己的头发，随后逃之夭夭。
朱棣登基改年号为永乐
燕王登基，更改年号为永乐，御史大夫景清遭成祖朱棣满门抄斩，长女蔓姝被孙愚所救，蔓姝和妹妹蔓茵骨肉分离，朱棣的孙子朱瞻基(朱亚文 饰)眼见这场血腥杀戮，他于心不忍，救下了蔓茵，蔓茵被吓傻，什么都记不得了。朱瞻基将蔓茵送到宫正司女官胡尚仪那里抚养，胡尚仪看着怯生生的蔓茵不愿意收留，本想让人把她送到浣衣局做奴才，但最终还是留下了她，胡尚仪告诉蔓茵，要留下来就要守这里的规矩。晚上，害怕的蔓茵偷偷爬到了胡尚仪的床上，把胡尚仪吓了一跳，但见蔓茵可怜的样子，也就没赶她走，还给她改了名字，叫做胡善祥(邓家佳 饰)，并叮嘱她以后在人前叫自己官职，进了门可以叫自己姑姑。
孙愚感激蔓妹父亲景清的救命之恩，将其化名孙若微(汤唯 饰)收养起来。十年后，胡善祥和孙若微都长大了，孙若微和孙愚聂兴一行人回到京城，准备刺杀朱棣。胡善祥则在宫里跟着胡尚仪做事。朱棣御驾亲征阿鲁台凯旋回京，几名官差敲开了孙若微所在的店铺，要在她的店铺上张贴皇榜，手捧香炉，跪地接驾。店铺里，一行人正做着行刺的准备，孙愚将毒药分给众人，叮嘱几人如果遭遇不测，一定要自行了断。
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聂兴带人率先发起了攻击，但因锦衣卫防守严密而没有成功，而且皇帝并未在龙辇之中，他们中了圈套，孙愚让若微先行退却，可她却不肯走，聂兴等人被锦衣卫杀害，若微被孙愚强行带走了。
天街刺杀后，朱棣召太子朱高炽(梁冠华 饰)和二皇子朱高煦(俞灏明 饰)入宫，朱高炽对朱高煦的做法十分不满，但朱棣却夸赞朱高煦提前侦知了到了反贼的动向，朱高煦想要军权搜捕城内刺客，朱高炽面对朱棣的质问，结结巴巴地答不上来话，一旁的朱瞻基上前为自己的父亲解围，朱棣见朱高煦坚持清查官员和城内搜捕，便答应了他。两人走后，朱棣提点了朱瞻基几句，并让朱瞻基等朱高煦调查完后，再去锦衣卫里调查清楚刺客的来龙去脉，还把金令牌给了朱瞻基，给了他先斩后奏之权。
孙若微和孙愚回到店里，孙愚本想让孙若微去查查被抓的人有没有自尽，这时候，朱瞻基带着几个锦衣卫来搜查，孙若微赶紧平复了一下情绪，让他们进门。几人搜查时，孙若微突然发现地上有一只箭，她连忙用脚踩住，转移了朱瞻基的注意力，朱瞻基见搜查无果，便要带着人离开，离开时，还约了孙若微明天去听雨轩喝茶，孙若微本想拒绝，但朱瞻基却靠近她，不仅识破了她女扮男装的身份，还告诉她自己看见了那支箭。
朱瞻基替父亲解围
胡尚仪正在宫里训诫着宫女们，胡善祥才从南三所回来，胡尚仪告诉她，那些人都是太祖时候的宫女，再过二十年，也许自己也会去南三所和她们作伴。朱瞻基回家后，朱高煦和朱高炽正在争吵，朱瞻基在外听着自己的父亲落了下风，赶紧进屋为父亲解围，朱瞻基提出想见见朱高煦的密探，问问清楚刺杀的情报来源，但是朱高煦却不同意，这让朱瞻基起了疑心。